间充质干细胞通过 stanniocalcin-1 调节微环境来抑制 CAR-T 杀伤淋巴瘤细胞的功效

干细胞在癌症的发展和治疗抵抗中发挥着关键作用。尽管间充质干细胞 (MSC) 可以主动迁移到肿瘤部位，但它们对嵌合抗原受体修饰 T 细胞 (CAR-T) 免疫治疗的影响却很少得到解决。使用包括淋巴瘤细胞和巨噬细胞的体外细胞共培养模型，我们在此报告，在 MSC 存在的情况下，CAR-T 细胞介导的细胞毒性被显着抑制。 MSC 导致 CD4 + T 细胞和 Treg 细胞增加，但 CD8 +减少T细胞。此外，间充质干细胞刺激吲哚胺2,3-双加氧酶和程序性细胞死亡配体1的表达，这有助于肿瘤的免疫抑制功能。此外，MSC 通过调节线粒体活性氧释放来抑制 NLRP3 炎症小体的关键成分。有趣的是，如果在 MSC 中敲低编码糖蛋白激素 STC-1 的斯钙素-1 (STC1) 基因，所有这些阻碍 CAR-T 功效的抑制事件都可以被消除。使用异种移植小鼠，我们证实体内的CAR-T功能也可以被MSC抑制，其中STC1发挥了关键作用。这些数据揭示了 MSC 和 STC-1 在抑制 CAR-T 功效方面的新功能，这应该在癌症治疗中考虑，并且在控制过度免疫反应引起的毒性方面也可能具有潜在的应用。